如基于知识盈余、患者刚需、人工智能技术形成的共享医疗产品，有望释放医生的重复性工作，跨空间、跨地区解决医疗资源不均、医患矛盾问题。

（五）同行评议完成后由同行评议病理学家出具同行评议声明并签字注明日期。第四十八条 研究机构出于停业等原因不再执行本规范的要求、且没有合法的继承者时，其保管的档案应当转移到委托方的档案设施或者委托方指定的档案设施中进行保管，直至档案最终的保管期限。

第十九条 实验室的试剂和溶液等均应当贴有标签，标明品名、浓度、贮存条件、配制日期及有效期等。失效的标准操作规程除其原始文件归档保存之外，其余副本均应当及时销毁。《规范》共包括十二章、五十条，自2017年9月1日起施行。（九）作为分研究场所的机构负责人，在多场所研究的情况下，应当指定一名具有适当资质、经验和培训经历的主要研究者负责相应的试验工作，主要研究者的更换应当按照规定的程序进行并予以记录。第二十一条 实验动物以外的其他实验系统的来源、数量（体积）、质量属性、接收日期等应当予以详细记录，并在合适的环境条件下保存和操作使用。

（六）确保研究中所使用的仪器设备、计算机化系统得到确认或者验证，且处于适用状态。（十六）在多场所研究中，分研究场所的机构负责人，应履行以上所述除第（八）项要求之外的所有责任。通常，作为一家企业，也尽量避免使用生物标记物，因为企业更愿意其产品面向广泛人群，而不是含有某些特定属性的亚群，同样医生在开具处方之前也不希望等待生物标记物检查结果，因为这样做麻烦，但是使用生物标记物确实在临床研究中取得了很好的效果。

当时全球范围内对免疫肿瘤疗法持怀疑态度的人不在少数，并且实验结果也令团队进退维谷，其响应率非常低，但是非常持久。不幸的是，Organon在2007年被先灵(Schering)收购，据报道称，整个项目组被安插在先灵的2期临床线上。Martin Huber作为默沙东药物警戒部门负责人，在肿瘤领域有丰富的实战经验，对该项目的价值持肯定态度，在此时临危受命，负责pembro在非小细胞肺癌的临床项目。在大多人的印象里，药物研发应该是由实验室研究到临床研究的直线式链接，其实事实情况要更加复杂，整个过程呈螺旋式上升，不确定性和未知常伴左右，以及不可或缺的运气，但就Keytruda取得的成功来看，更多的是依靠人的努力，内部支持者对项目的积极推动作用，实施者对项目的支持。

2010年，在FDA的协助以及Peter Kim的带领下，药物的临床前研究取得飞速的进展。I期结果反馈显示，对PD-1相应的癌症患者的实验结果特别理想，于是默沙东将实验范围锁定在黑素瘤上。

实验结果令人震惊，首批7名受试者中有6人显示客观相应。巴斯德曾经说过：机会只垂青有准备的头脑。意外——PD-1抑制剂单克隆抗体的发现1990年GregCarven在MIT获得化学学位之后，第一个项目就是获得Class II MHC 分子 HLA-DR1的结晶结构，这是一种细胞表面有关免疫重识别的分子。于是Vogelstein的假设被证明是正确的，2017年5月，FDA首次批准Keytruda治疗MSI-H/dMMR的所有实体瘤，是首个基于基因背景的Biomarker而非发生部位的癌症疗法。

这句话用在默沙东pembro研究团队上确实非常合适，原因是项目负责人接到了霍普金斯大学的癌症研究者Bert Vogelstein的电话，并得到了许多指导和帮助。但在当时，默沙东并不是一家以肿瘤药物见长的公司，公司现有的肿瘤临床团队无法满足发展需求。尽管如此，研究组依然冲破重重困难，争取到了证明课题具有实用性的机会，令人欣慰的是，随后的实验结果给管理层足够的信心和理由支持pembro，项目终于走到了临床阶段。生物标记物可以帮助区分病人群体，确定哪些病人会对药物有响应。

于是Vogelstein提出了假设，黑色素瘤和非小细胞肺癌细胞的基因或许比其他癌症基因有更多的突变。Pembro的I期临床与其他临床研究别无二异，对用药剂量的研究，考察对晚期患者的安全性和耐受性，以及一些有效性实验，典型的I期流程。

回头看，Keytruda的成功应该算是必然中的偶然，必然的是人类迟早会发现免疫在肿瘤领域的应用，偶然的就是Keytruda。伴随诊断通过使用体外检测设备，可排除遗传因素的影响，校正临床试验结果，其实是提高了试验的安全性和有效性，通过有原则的对病人进行筛选，可以确定哪些病人获益最大。

没人认为这样项目是具有极大价值的，因为从来没有通过免疫途径治疗肿瘤的先例一位研究者说到，因此，pembro又被束之高阁。时间到了2010年，这一年可谓峰回路转，首先是默沙东的竞争对手百时美施贵宝在新英格兰医学(New England Journal of Medicine (NEJM))杂志上发表了关于T-细胞表面分子CTLA4抑制剂ipilimumab (Yervoy)在难治转移性黑色素瘤临床3期实验的研究报告，表明了检查点抑制剂(checkpoint inhibitor)在治疗肿瘤方面的应用潜力，此外百时美施贵宝尚处于研究初期的PD-1抑制剂nivolumab，或称 nivo (商品名: Opdivo)开始进入人们的视线，使得默沙东管理开始从新审视PD1的应用潜力IFM Therapeutics的产品线（图片来自公司官网）此次收购将使BMS获得IFM临床前STING激动剂和NLRP3激动剂项目的全部权利。Opdivo获批的其它6个适应症包括：黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌（尿路上皮癌）。IFM称，目前免疫疗法的大部分进展主要集中在靶向适应性免疫系统。（备注：去年全年Keytruda累计销售额为14.02亿美元）。

尽管很多药物能很好的发挥作用，但这种治疗益处只体现在少数的疾病中。借助先天免疫系统有望能够产生新一代用于炎症疾病和癌症治疗的药物。

全球大小制药企业都在盯着这块蛋糕。这两个项目旨在通过增强先天免疫反应来治疗癌症。

目前来看，癌症免疫疗法无疑是生物制药领域的金矿产业。究竟将来市场格局会有怎样的变化，我们拭目以待吧。

而BMS公司7月27日公布的2017年度半年报显示，今年上半年Opdivo累计销售额已达23.22亿美元。据悉，总部位于波士顿的IFM成立于2015年，是一家开发精准靶向先天免疫系统药物的生物制药公司，去年刚刚完成2700万美元的A轮融资。前者2022年预计销售额为99亿美元，后者2022年预计销售额为95亿美元。图片来源：BIDNESS不过，对BMS来说，这一交易是其丰富早期I-O（Immune-Oncology）产品线的重要一步棋。

尽管这一成绩较去年同期上涨了50%，但对手默沙东的PD-1抗体Keytruda表现出了更加强劲的增长势头。Keytruda被批准的六大适应症（图片来源：Keytruda官网）根据默沙东公司7月28日公布的半年报显示，Keytruda今年上半年累计销售额达14.65亿美元（第二季度销售额为8.81亿美元），较去年同期增长160%。

就适应症来说，Keytruda共拿下了6个，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤、膀胱癌（尿路上皮癌）以及携带微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤。其中，一线治疗非小细胞肺癌是Keytruda的极大优势。

为保老大位置，BMS又为免疫疗法花大钱了…… 2017-08-05 00:00 · 陈莫伊 作为癌症免疫疗法领域全球最牛的制药公司之一，BMS近日又豪斥23亿美元用以巩固他的地位。FierceBiotech网站的报道称，对于IFM来说，仅仅靠一些早期的候选产品，A轮融资1年后就与巨头达成如此重量级的交易，真是如童话故事一般。

不久前，Evaluate Pharma的一份报告公布了2022年有望卖的最好的5款抗癌药，Opdivo和Keytruda都在其中。那么，让BMS花了如此大价钱的IFM Therapeutics公司手里究竟有什么宝呢？ 图片来源：网络8月3日，据官网消息，免疫疗法巨头BMS将支付3亿美元预付款以及高达20亿美元的里程碑付款给一家名为IFM Therapeutics的公司。笔者注意到，Opdivo本周也收获了一个 好消息：拿到了FDA批准的第七个适应症——结直肠癌。先天免疫系统是机体免疫反应的第一道防线。

参考资料：Bristol-Myers Squibb to Acquire IFM Therapeutics to Strengthen Oncology Pipeline Focus on Innate ImmunityBristol-Myers Squibb in $2.3B I-O biotech biobucks buyout dealIFM Therapeutics官网Bristol-Myers Squibb Reports Second Quarter Financial ResultsMerck Announces Second-Quarter 2017 Financial Results。过去的一年中，公司的王牌药物Opdivo（PD-1抗体）遭受了一些挫折，使其在同类产品中的竞争优势有所下降。

据统计，Opdivo去年全年销售额达37.74亿美元当胚胎植入前遗传学诊断(PGD)——通过DNA测试来选择健康的体外受精(IVF)胚胎——也可以达到同样目的时，批评者还质疑基因编辑的必要性。

CRISPR手术肯定是昂贵的，即使在经过精简用于临床之后也会如此，同时在植入胚胎前仍然需要PGD诊断，以确保DNA已被修复。本文转载自英国《金融时报》。